В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается этого избегать. Постоянная физическая боль отражается на его характере — он резок, едок, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкий ум и безошибочную интуицию. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.